上海药品生产杂质研究中心

未在专业机构数据库中查见TD50值的亚硝胺类杂质的限度【9b】国际公认数据库中暂无N-亚硝基二异丙胺（DIPNA）和N-亚硝基乙基异丙基胺（EIPNA）的TD50数据。根据ICHM7（R1），应采用具体问题具体分析原则来确定可接受摄入量，如采用密切相关结构的致病性数据。为确定密切相关结构，进行了技术人员构-效关系（SAR）分析。该分析提示，根据密切的SAR和烷基重氮离子形成，NDMA和NDEA的数据可用于外推DIPNA和EIPNA的AI值。Sulc等人（2010年）研究结果显示，烷基N-亚硝胺可通过α-羟基化进行生物转化并释放羰基化合物，如对相应的烷基重氮离子甲醛化，导致DNA共价修饰。淄博生物研究院生物技术研发与服务平台致力于生物技术及其制品的实验室研发与技术服务。上海药品生产杂质研究中心

后转而使用气相质谱的方法，但尝试了几种条件后也都没有色谱峰。常用的试验方法都失败了，后来考虑使用将3-氯丙酸衍生化，以检测衍生产物的方式间接检测3-氯丙酸的含量。由于检测样品是一个溶解性极低（小于1mg/mL）需要在溶剂中加入甲酸帮助溶解的化合物。要做到衍生3-氯丙酸的同时而不让甲酸发生反应就有些困难了。所以需要寻找一个合适的衍生化试剂和效率较高的衍生条件。开始我选择了用2-溴苯乙酮作为衍生化试剂，在尝试了几种不同的衍生条件后发现此衍生产物在液质中还是没有如期出峰。淄博原料药杂质研究所研究院化学合成药物平台技术服务：杂质谱分析，杂质鉴定及其对照品制备，原料药质量研究，原料药申报注册。

主要服务内容：主要技术服务有1、杂质谱分析，2、杂质鉴定及其对照品制备，3、原料药质量研究，4、原料药申报注册。生物技术研发与服务平台：该平台主要致力于生物技术及其制品的实验室研发与技术服务，主要以项目引进、联合开发、委托开发、项目孵化等模式开展工作。该平台包括分子生物学室、分离纯化室、合成室、发酵室、高温室、仪器室、细胞房、动物房等八个功能区域。拥有AKTA快速纯化系统、离子色谱仪、荧光定量PCR仪、凝胶成像仪、全波长酶标仪、发酵罐、超高速离心机、低温离心机、研究级倒置显微镜、百万分之一分析天平等分析仪器180余台（套）。

以2-硝基苯肼盐酸盐为衍生化试剂，以1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐为催化耦联剂，以此来保证衍生的专属性，既能保证3-氯丙酸的衍生化的同时又避免了甲酸的干扰。这是一种专属性更好的衍生方法，这种衍生化方法可以专属的衍生卤代脂肪酸，不会与衍生助溶的甲酸进行反应。2.在液质分析中SIM法不如MRM法的专属性好，当时为了保证峰型、分离度等参数，我们尝试了多种流动相条件和色谱柱。我们发现，目标化合物的峰型对于色谱柱和PH这两个参数尤为挑剔。山东大学淄博生物医药研究院愿做中国前瞻的医药产业技术研发服务与转化孵化平台。

同时，技术人员组还就提升实验室技术能力、质量监督等方面提出了宝贵的意见。在评审过程中，研究院各部门负责人及关键岗位人员积极迎审，配合默契。各部门负责人在与评审组充分沟通的基础上，还为评审组提供了详实、有效的文件和记录，展现出研究院专业高效的团队作风和技术能力，得到了评审组的一致好评。中国合格评定国家认可委员会（英文缩写：CNAS）是由国家认证认可监督管理委员会（CNCA）批准设立并授权的国家认可机构，统一负责对认证机构、实验室和检验机构等相关机构的认可工作。淄博生物医药研究院着力培养创新型项目、人才、团队，为其提供转化孵化平台。上海药品生产杂质研究中心

研究院为制药设备厂家提供新机型试验及展示推广服务，收集使用方反馈的改进意见，推动制药设备改进升级。上海药品生产杂质研究中心

经过淄博校友会推荐和山东大学校友会办公室的考察审核，我院被授予“山东大学校友之家”牌匾，以表彰我院在整合校友资源、服务地方、服务学校发展方面做出的工作。在未来的发展中，我院将进一步贯彻山东省、淄博市和山东大学的相关要求，发挥桥梁与纽带作用，凝聚团结广大淄博校友，整合多方资源优势，共同推动淄博医药产业的转型升级和创新发展。山东大学校友会是经民政部注册、教育部主管，由山东大学校友自愿组成的联合性、非营利性的社会组织，于1988年5月22日正式成立。校友会旨在继承和发扬山东大学的优良传统，加强海内外校友之间的联系，加强校友与母校之间的联系，服务广大校友，服务地方发展，服务母校发展，服务社会发展。上海药品生产杂质研究中心