斑马鱼模型评价保护肾脏功效

运用 CRISPR-Cas9 系统时，设计特异性引导 RNA（gRNA）精细靶向 Cdx 基因特定序列，Cas9 蛋白随即切割 DNA 双链，制造双链断裂。细胞自主修复过程中，通过插入、缺失或替换碱基，实现 Cdx 基因定点突变。这一操作能模拟人类先天性疾病相关基因突变场景，如敲除斑马鱼 Cdx 基因关键位点，幼鱼精细呈现脊柱发育不全、肠道畸形等表型，与人类患者病症高度相似，为探究疾病发病分子机制提供活的模型。TALEN 技术则利用人工设计的转录jihuo样效应因子核酸酶，同样精细定位 Cdx 基因，诱导突变。相较于 CRISPR-Cas9，它在某些复杂基因位点编辑上更具优势，脱靶率更低，保障实验精细性。这些基因编辑技术不仅用于构建疾病模型，还助力解析 Cdx 基因功能网络，通过逐一敲除上下游调控基因，勾勒完整调控图谱，明晰胚胎发育指挥链。斑马鱼体型小巧，身上条纹似斑马，是一种原产于南亚淡水河流的热带鱼。斑马鱼模型评价保护肾脏功效

仪器设备，是实验室功能的关键单元。在斑马鱼实验室设备领域，环特自主开发了10余类具备带动竞争力的智能化设备。比如斑马鱼养殖系统、斑马鱼独特成像系统、斑马鱼3D行为分析系统、斑马鱼2D行为分析系统、斑马鱼强迫游泳试验仪、斑马鱼胚胎分装系统、斑马鱼培养箱、斑马鱼臭氧干燥箱和斑马鱼高通量工作站等独特仪器设备，大幅提升实验室运营效率，加速技术成果产出。环特实验室已通过CNAS、CMA和AAALAC认证，拥有实验动物生产与使用许可证，自有8500m²实验室。环特实验室在技术研发与应用领域，已牵头起草发布团体标准17项，申请发明专利66项，自主开发斑马鱼模型170多种，发表SCI及核心期刊论文220多篇，已有7个新药项目成功将环特斑马鱼实验数据用于NMPA（国家药监局）的临床试验申报，累计完成项目8000多个，长期合作客户800多家。斑马鱼转基因费用斑马鱼的寿命较短，一般为 2 - 3 年，利于世代研究。

斑马鱼具有繁殖能力强的明显特点。性成熟的斑马鱼每隔几天就能产卵一次，每次产卵量可达数百枚。其胚胎发育迅速，在适宜的条件下，受精后约 24 小时，胚胎就开始分化出各种组织organ，48 小时左右，心脏开始跳动，血液循环系统开始建立，72 小时后，鱼体的形态结构已较为完整，幼鱼开始孵化。而且，斑马鱼的胚胎在早期是透明的，这使得研究人员能够在显微镜下直接观察到胚胎内部细胞的分裂、分化以及organ形成的整个过程，为研究发育生物学提供了极大的便利。

中国斑马鱼技术产业应用史，就是环特生物的发展史。凭借在斑马鱼PDTX技术及科研服务方面逾20年的深厚积累，环特生物以斑马鱼转基因、基因敲除、敲入，尤其是国际带动的基因置换技术为关键，专注于提供各种遗传工程斑马鱼的定制、斑马鱼基因编辑技术及斑马鱼疾病模型开发等专业技术服务，不仅可以实现构建复杂基因敲入，包括点突变、条件性敲除等难度较高斑马鱼基因编辑技术服务，而且可以通过斑马鱼基因编辑可视化技术，实现可视化基因型筛选，减少其它动物模型中大量的基因型筛选和鉴定工作，比较大化发挥斑马鱼模型未来的应用优势。斑马鱼的肌肉组织由不同类型的肌纤维组成，功能各异。

新药研发耗时漫长、成本高昂，斑马鱼Cdx高通量药物筛选技术打破僵局，为制药产业注入强劲动力。斑马鱼繁殖迅速、单次产卵量多，加之胚胎及幼鱼体型微小，养殖占地少、成本低，天然适合大规模实验。基于Cdx技术搭建药物筛选平台，关键在于利用斑马鱼Cdx基因异常引发的疾病模型，如脊柱畸形、肠道功能紊乱模型。将海量候选药物以溶液形式加入斑马鱼养殖水体，药物经皮肤、鳃快速吸收进入体内。若某药物旨在矫正因Cdx基因缺陷导致的脊柱弯曲，筛选过程中可实时观察幼鱼脊柱恢复情况；医疗肠道疾病药物，则聚焦肠道蠕动、绒毛修复指标。斑马鱼的心脏结构简单，却有规律跳动，是心血管研究的好对象。斑马鱼药物筛选服务外包

斑马鱼在繁殖时，雄鱼会追逐雌鱼，完成受精过程。斑马鱼模型评价保护肾脏功效

初期，Cdx 基因像是精细的 “导航仪”，带动细胞沿着特定分化路径前行。它深度参与中胚层与内胚层的早期分化抉择，决定哪些细胞会投身于肌肉组织的锻造，赋予斑马鱼幼鱼灵动游弋的力量；哪些又将致力于肠道系统的搭建，保障营养的摄取与消化。当科研人员巧妙运用基因编辑技术，特异性敲低斑马鱼的 Cdx 基因表达后，胚胎发育随即陷入混乱：原本笔直修长的脊柱出现严重弯曲，好似坍塌的桥梁；尾部发育不全甚至近乎缺失，令幼鱼丧失了在水中灵活转向、快速推进的能力；肠道更是 “溃不成军”，绒毛结构杂乱无章，蠕动功能瘫痪，营养吸收受阻。斑马鱼模型评价保护肾脏功效