辽宁国内做的斑马鱼实验室

虽然Bridion早在2008年就在欧洲获批上市，但FDA发现使用Bridion的患者会出现严重的超/过敏反应而多次拒绝了其上市申请。Bridion药效已经能够得到了***认可，但其安全性存在问题，这就使得研制安全性更好的me-better药物具有了很重要的临床和商业价值。

但针对Bridion的me-better药物开发在临床前研究中遇到了严重挑战——Bridion在哺乳动物上的过敏反应并不明显。在此前跟中国食品药品鉴定研究院的合作研究中，我们发现用斑马鱼模型可以很好地来定量评价Tween-80引起的类过敏反应（Yang,R.,Q.C.Lao,etal.Tween-80andimpurityinduceanaphylactoidreactioninzebrafish.JApplToxicol,2015,35(3):295-301）。

随后，我们发现用斑马鱼类过敏反应检测模型同样可以检测不含Tween-80的中药注射剂引起的类过敏反应，结果与临床数据高度一致。

因此，我们开始与合作方一起尝试用斑马鱼模型来评价Bridion引起的过敏反应，以期打破在开发安全性更好的高度选择性肌松药拮抗剂的过程中所遇到的动物模型瓶颈。 斑马鱼生物功效及安全性评价技术。辽宁国内做的斑马鱼实验室

中国科学院生物化学与细胞生物学研究所斑马鱼技术平台筹建于2009年9月，2010年7月开始试运行，隶属于细胞生物学国家重点实验室。平台以科研服务为宗旨，由专家咨询小组提供决策意见，对平台日常运行工作进行监督建议，由张蕴斌博士负责日常运行管理，由经验丰富的技术人员负责斑马鱼品系的建立、保有和繁殖，为全所各课题组提供斑马鱼受精卵和成年斑马鱼以及显微注射等相关技术服务。

平台简介服务内容规章制度收费标准联系我们

平台拥有良好的斑马鱼养殖设施、实验设备和丰富的技术储备，主要进行以下几方面的服务：

实验动物：不同品系的斑马鱼受精卵和成年斑马鱼。平台也可协助课题组引进转基因与突变品系。

仪器服务：包括显微注射系统、体视显微荧光照相系统等。

技术服务：斑马鱼胚胎显微注射；转基因斑马鱼；斑马鱼基因敲除等。

管理服务：斑马鱼品系寄存、代管、繁殖等。

试剂耗材：小剂量分装鱼用麻醉剂tricaine（MS-222）。

斑马鱼模型之新药申报实例

关键词：斑马鱼模型新药申报

来源：环特生物 河南斑马鱼实验抗体斑马鱼实验用于生物医学研究。

环特生物拥有业内领先的19项已授权斑马鱼发明专利技术和可持续研发能力，创建了130多项斑马鱼技术应用模型，应用“水中小白鼠”斑马鱼提供活性成分筛选、药物功效和安全性评价、食品、功能性食品和化妆品的功能及安全性评价等服务，并针对功能性食品、药品、化妆品、食品等众多行业提供可量化的产品评价服务与专业的技术解决方案。斑马鱼生物检测技术，面向全球多个国家和地区，在2016年杭州G20峰会食品安全检测、新药项目用于CFDA的临床试验申报等重大项目中得到特别应用。

斑马鱼是功能基因组时***命科学研究中**为重要的模式生物之一，已经推动了遗传学、发育生物学、分子细胞生物学、神经科学和疾病研究等多个领域的研究与应用发展。

斑马鱼具有胚胎透明、体外发育等特点，主要***在受精后48小时内基本形成，所有发育阶段的胚胎均可在显微镜下操作和观测，不但可以直接观察和追踪基因和细胞在发育中的行为，而且易于在整体动物模型中研究其调控机制。斑马鱼个体小，易于低成本地在实验室大量养殖，遗传学和胚胎学操作比小鼠等哺乳动物模型更易于掌握，适合多种疾病模型的建立。另外，斑马鱼胚胎产量高，可以用高通量方法筛选与基因和细胞功能相关的小分子化合物。 斑马鱼心血管毒性评价模型。

对斑马鱼免疫系统的研究成为人们了解非特异性免疫系统和获得性免疫系统进化与功能相互关系的重要工具。这个独特的免疫系统进化地位还赋予了斑马鱼作为免疫学研究模式生物的另一重要优势，即其成体可以在没有胸腺、淋巴细胞生成的情况下存活传代，这又是小鼠模型无法比拟的。1999年，Herbomel等在观察斑马鱼的巨噬细胞个体发育时发现，处于胚胎发育早期的斑马鱼巨噬细胞就具有对外源微生物大肠杆菌高效吞噬的能力。在受精30小时后，胚胎巨噬细胞就已经可以吞噬***局部组织中的外源微生物。系统中注射大肠杆菌后，5小时后即可在局部被斑马鱼巨噬细胞***，且此时除了***局部的30～50个活化巨噬细胞外，未接触病原体的巨噬细胞也同样表现出活化特性，这提示斑马鱼体内可能还存在与哺乳动物相类似的细胞因子或趋化因子系统。斑马鱼实验降低药物研发风险。甘肃斑马鱼实验动物模型

应用斑马鱼对临床前药物进行安全性与毒理性评价。辽宁国内做的斑马鱼实验室

通过克隆特定基因的启动子/增强子或BAC修饰法构建在特定组织***或特定胚胎发育阶段表达报告基因的转基因品系。BAC方法如下：在斑马鱼基因组计划网站上通过BLAST将感兴趣的基因定位到已知的contig上，并通过contig信息寻找包含所选基因的BACID号；通过同源重组的方法对上述BAC克隆进行修饰，将报告基因引入原有的BAC克隆；将修饰过的BAC克隆通过显微注射的方法引入斑马鱼受精卵，连续观察并挑选具有特异表达模式的转基因鱼；将上述成鱼外交得到F1代，在F1代中筛选具有特异表达模式的成鱼，即得到所需的转基因品系。辽宁国内做的斑马鱼实验室