项目药物安全性评价服务保障

斑马鱼作为脊椎动物，有较成熟的免疫系统，具有先天性和获得性2种免疫系统，斑马鱼免疫系统与哺乳动物相似，包括各种白细胞种群、炎症介质和信号分子。炎症的主要特征之一是局部炎症介质的释放引起***床血管扩张和血管通透性增加，从而引起热、肿胀和发红。这种炎症反应的关键功能之一是将中性粒细胞输送到受损或受***的组织中。对组织损伤或***的有力反应必须包括通过趋化刺激将先天免疫系统的细胞招募到受影响的部位。利用转基因斑马鱼（中性粒细胞特异性髓过氧化物酶启动子下表达绿色荧光蛋白（GFP）观察中细粒细胞向伤口部位迁移的数量来筛选从天然产物中提取化合物的***活性。斑马鱼在细胞谱系分析中的应用。项目药物安全性评价服务保障

特殊克隆，诱变和转基因技术的发展使人们能够鉴定出大量的突变体。商业突变斑马鱼品系和**近开发的CRISPR/Cas9基因组修饰系统提供了创建敲除斑马鱼的方法，用于研究整个生物体水平的单个基因。非色素突变体，如卡斯珀斑马鱼，也有助于提高内部***的可见度。另外，很容易产生带有“报告基因”的转基因斑马鱼，以利于活鱼分析。由于斑马鱼的基因组在人类中是保守的，因此从斑马鱼研究中获得的信息可能会导致人类的翻译结果。

表现出类人疾病的突变动物的例子很多，例如：sapje，其基因与Duchenne肌营养不良症的基因同源；吸血鬼，与促红细胞性原卟啉症有关；梵高（DiGoorgesyndrome）模型；和僵局，引起主动脉缩窄。*****基因p53和apc（腺瘤**肉病）的研究是另一个令人感兴趣的领域。p53的重要性基因在人类致*作用中的作用已广为人知，**近的研究表明斑马鱼是评估基因稳定性（或不存在）的较好模型。斑马鱼中已经描述了淋巴白血病，黑素瘤和肝*，因此证实了所涉及的分子机制与人类相似。 方便药物安全性评价服务保障斑马鱼在基因功能研究领域的应用。

材料与方法

本研究基于使用诸如ScienceDirect，GoogleScholar和SciELO（科学电子图书馆在线）之类的数据库进行的系统文献综述。重点是使用包含“人类疫苗接种”和“动物疫苗接种”的搜索词和术语来识别出版物。特别是，搜索的主要关键词包括“斑马鱼模型”，“疫苗安全性”，“疾病”，“***”和“毒理学”。**初，确定了99种出版物，其中包括高影响因子的国际科学期刊出版的书籍，规定和文章。根据相关性和及时性选择出版物。所使用的文章中有19％在去年发表，在**近5年中发表的65％，在**近10年中发表的89％。

斑马鱼血管系统的发育和解剖结构与哺乳动物相似。利用转基因血管荧光斑马鱼，即在内皮细胞中表达绿色荧光蛋白（GFP），在显微镜下主动脉及节间血管在清晰可见，这使得在体内观察新血管的形成成为可能，现已成为一种理想的抗血管生成高通量药物筛选的模型，已广泛应用于药物研究，也用于食品研究。

目前在该领域研究**多的主要活性成分是多酚。Ｌａｍ等通过斑马鱼胚胎实验测试了诺比列酮（一种从柑橘类水果中提取的多甲氧基类黄酮），发现这种多酚***了斑马鱼节间血管的形成。其他多酚类化合物如槲皮素破坏转基因斑马鱼胚胎的节间血管、背主动脉和后主静脉的形成、白藜芦醇衍生物引起斑马鱼节间血管收缩，下调血管内皮细胞生长因子受体２（VEGFR２）ｍＲＮＡ的表达***血管生成和４－甲基伞形花序酮***转基因斑马鱼节间血管的形成。 斑马鱼模型在药物毒性中的应用。

开发生产的功能性食品大致分为三代，***代为各类强化食品和滋补产品，未经过严格的实验证明或者科学论证，*根据食品中的营养成分来推断功能，第二代为经过动物和人体实验证明具有某种生理调节功能的食品，目前我国市场上大多为该类功能性食品，第三代是明确食品中的功能因子以及产生的作用机理，开发出量效与构效明确的新型功能性食品，这是我国功能性食品未来研究和发展的重点。所以，建立快速、有效的毒性和功效检测平台，加强食品安全和有效性验证及其机制研究的相关检测，将为人民**的饮食安全提供更好的保障。

斑马鱼是近年来用于药学领域研究的热门模式生物，其优势在于化合物的高通量活性筛选。

模式生物斑马鱼的应用。项目药物安全性评价优化

斑马鱼是种模式生物，用来做研究的。项目药物安全性评价服务保障

斑马鱼作为一种新型的模式动物，由于其饲养成本低、产卵量大、体外受精、发育周期短、透明易观察等优点，已在基础研究、药物开发、食品安全、环境保护等众多领域有了广泛应用。近年来，斑马鱼作为国际公认适于功效性评价的新型脊椎类模型动物，可为多种食品和功能食品测试功效。本文将介绍近年来斑马鱼作为模式动物在食品，特别是功能性食品在功效研究中的***进展。

目前，越来越多的生物活性成分在食物中发现，通过一些活性成分的配比形成的功能性食品已渐渐运用于生活，但食品研究领域也存在着不少问题，如如何区分活性化合物、如何推断活性化合物是否具有生物学特性并且其安全性缺乏可靠的实验依据。故研究确认食品的有效活性成分并对其安全性进行评价，是目前食品研究一个重要内容。

斑马鱼是公认的生态毒理学模型。在上个世纪70年代，国外已经开始应用斑马鱼进行重金属和有机物的急性毒性研究。除了毒性，斑马鱼还被用来评估食物成分的生物活性，包括对食品、食品提取物和从食品中分离出来的分子进行功能测试。近年来，斑马鱼在食品安全性评价，活性成分筛选及作用机制研究等方面都有着广泛应用。 项目药物安全性评价服务保障