江苏药品中NDSRIs杂质研究单位

进行确认性测试的结果应保存在设施中。在遵守CGMP的过程中，制造商和申请人必须确认，在发生变更（例如，修订配方或制造工艺）后，药品在发布时和到期日规定的使用时继续符合规范。FDA提供的这些建议，以帮助制造商和申请人降低其产品含有不安全水平的亚硝胺杂质的风险。含有或未能充分解决亚硝胺杂质风险的药品可能不符合FD&C法案的适用要求，包括第501和505条。例如，如果这些产品没有按照第501（a）（2）（B）条的CGMP进行制造、加工、包装或保存，则将违反该法案。山东大学淄博生物医药研究院先后为新华制药、瑞阳制药、东岳集团等500余家企业提供服务。江苏药品中NDSRIs杂质研究单位

3.本指导原则中使用的术语亚硝胺是指N‑亚硝胺。4.本指南适用于新药申请(NDA)和简化新药申请(ANDA)的申请人。本指南还适用于向CDER提交含有化学合成片段产品的生物制品许可申请(BLA)的申请人、拟议药品的赞助商、药品主文件(DMF)持有人以及未获批准申请的上市产品制造商（例如根据《联邦食品、药品和化妆品法案》(FD&C Act)第503B节(21 USC 353b) 由外包设施配制的药品和受《联邦食品、药品和化妆品法案》第505G节(21 USC 355h) 约束的药品（即非 (OTC)专论药品））。本指南还适用于与 API 或药品制造商合作的合同制造商。山西原料药中亚硝胺杂质研究公司山东大学淄博生物医药研究院形成了从源头发现到中试的临床前研究链条。

较近的研究表明，在制剂中添加少量抗氧化剂可能会明显抑制药品中NDSRI杂质的形成。将药品配方中的微环境调节至中性或碱性pH值。NDSRI杂质的形成通常发生在酸性条件下；在中性或碱性环境中，这些反应的动力学明显降低。因此，含有辅料（如碳酸钠）的配方设计可以将微环境调节到中性或碱性pH值，从而抑制NDSRI的形成。FDA鼓励制造商和申请人考虑其他创新策略，以防止或减少药品中NDSRI的形成，使其达到可接受的水平。每个制造商或申请人都应该确定潜在的益处，并证明任何配方方法的适用性。

制造商和申请人应使用本节所述的三步缓解策略，确定并解决（如适用）亚硝胺杂质的存在，包括NDSRI。较近，美国食品药品监督管理局获悉，一些制造商或申请人对一些药品的小分子亚硝胺杂质进行了风险评估，但没有将NDSRI纳入评估范围。美国食品药品监督管理局建议，如果之前没有考虑NDSRI，制造商和申请人应重新评估其风险评估；一般来说，作为风险管理的一部分，应定期重新审视风险评估，见ICH Q9(R1)。如果检测到NDSRI的水平高于推荐的AI限值，FDA建议制造商和申请人制定控制策略和/或设计方法，将NDSRI控制在可接受的水平内。研究院致力于打造“面向鲁中、服务山东、辐射全国”的区域性医药技术创新与资源共享中心。

尽管进行了纯化操作，但一步中用作试剂的亚硝酸盐可以携带到后续步骤中，并与胺反应产生亚硝胺杂质。因此，无论何时存在亚硝酸盐，都不能排除携带到后续步骤中的可能性。一般来说，在仲胺、叔胺或季胺存在下使用亚硝酸盐的工艺有产生亚硝胺杂质的风险。可能形成亚硝胺的仲胺、叔胺和季胺的来源，胺可能出于各种原因存在于制造过程中。API（或API降解剂）、中间体或API原料可能含有仲胺或叔胺官能团。叔胺和季胺也可作为试剂或催化剂加入。所有这些类型的胺都可以与亚硝酸或其他亚硝化剂反应形成亚硝胺。研究院提供实验室房租、物业费、实验仪器租金等项目优惠，共享优良员工，及融资服务、人资服务等技术支持。上海原料药中亚硝胺杂质研究单位

山东大学淄博生物医药研究院：2020年，被淄博市委授予“淄博城市发展合伙人”称号。江苏药品中NDSRIs杂质研究单位

（2）如果发现风险，进行确认测试；（3）根据适用要求向 FDA 报告旨在防止或减少亚硝胺杂质的变化。较重要的是，API和药品制造商应采取适当的措施减少或防止亚硝胺的存在原料药和药品中的杂质。1.本指南由美国食品药品管理局药品评价与研究中心 (CDER) 药品质量办公室制定。2.就本指南而言，术语“活性其药物成分”应解释为药品中的活性成分（参见 21 CFR 210.3(b)(7)和 21 CFR 314.3(b) 中对活性成分的定义）。本指南中，术语“活性其药物成分”和“药物物质”也可互换使用。江苏药品中NDSRIs杂质研究单位