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LASSO是一种机器学习算法,通常被用来构建可以预测预后情况的基因模型。也可以筛选与特定性状相关性强的基因。LASSO对于高维度、强相关、小样本的生存资料数据有较好的效果。LASSO的基本思想是在回归系数的***值之和小于一个常数的约束条件下,使残差平方和**小化,从而使某些回归系数严格等于0,来得到可以解释的模型。该方法的估计参数λ为调整参数。随着l的增加,项就会减小,这时候一些自变量的系数就逐渐被压缩为0,以此达到对高维资料进行降维的目的。LASSO方法的降维是通过惩罚回归系数的数量来实现的。基本原理LASSO回归的特点是在拟合广义线性模型的同时进行变量筛选(VariableSelection)和复杂度调整(Regularization)。因此,不论目标因变量(dependent/responsevaraible)是连续的(continuous),还是二元或者多元离散的(discrete),都可以用LASSO回归建模然后预测。这里的变量筛选是指不把所有的变量都放入模型中进行拟合,而是有选择的把变量放入模型从而得到更好的性能参数。复杂度调整是指通过一系列参数控制模型的复杂度,从而避免过度拟合(Overfitting)。对于线性模型来说,复杂度与模型的变量数有直接关系,变量数越多,模型复杂度就越高。
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LASSO回归:更多的变量在拟合时往往可以给出一个看似更好的模型,但是同时也面临过度拟合的危险。此时如果用全新的数据去验证模型(Validation),通常效果很差。一般来说,变量数大于数据点数量很多,或者某一个离散变量有太多独特值时,都有可能过度拟合。LASSO回归复杂度调整的程度由参数λ来控制,λ越大对变量较多的线性模型的惩罚力度就越大,从而**终获得一个变量较少的模型。LASSO回归与Ridge回归同属于一个被称为ElasticNet的广义线性模型家族。这一家族的模型除了相同作用的参数λ之外,还有另一个参数α来控制应对高相关性(highlycorrelated)数据时模型的性状。LASSO回归α=1,Ridge回归α=0,一般ElasticNet模型0<α<1。LASSO过程中我们通常会进行多次交叉验证(crossvalidation)拟合(1000次)进而选取模型,从而对模型的性能有一个更准确的估计。 重庆诊疗软件开发数据科学共同合作诊疗软件开发、算法还原与开发、临床统计等数据科学工作。
GSEA术语解读Enrichmentscore(ES)ES是GSEA**初的结果,反应关注的基因集S在原始基因数据序列L的顶部或底部富集的程度。ES原理:扫描排序序列,当出现一个基因集S中的基因时,增加ES值,反之减少ES值,一个基因的ES值权重与差异表达度相关。ES是个动态值,**终ES是动态扫描过程中获得的**ES值。如果**终ES为正,表示某一功能基因集S富集在排序序列顶部。ES为负,表示某一基因集S富集在排序序列底部。NES由于ES是根据分析的排序序列中的基因是否在一个基因集S中出现来计算的,但各个基因集S中包含的基因数目不同,且不同功能基因集S与原始数据之间的相关性也不同,因此比较数据中基因在不同基因集S中的富集程度要对ES进行标准化处理,也就是计算NES。NES=某一基因集S的ES/数据集所有随机组合得到的ES平均值,NES是主要的统计量。nominalp-value(普通P值)描述的是针对某一功能基因集S得到的富集得分的统计***性,通常p越小富集性越好。FDR(多重假设检验矫正P值)NES确定后,需要判断其中可能包含的错误阳性发现率。FDR=25%意味着对此NES的判断4次可能错1次。GSEA结果中,高亮显示FDR<25%的富集基因集S。因为从这些功能基因集S中**可能产生有意义的假设。大多数情况下。
RNAseqChIP根据RNA-seq表达谱分析得到的结果,绘制对应基因启动子区的ChIP-seq信号,观察转录因子对基因的调控影响。一般可应用场景:测了RNA-seq和ChIP-seq,结合转录因子结合情况分析基因表达;只测了RNA-seq,补充相关ChIP-seq公共数据。基本原理:染色质免疫共沉淀技术(ChromatinImmunoprecipitation,ChIP)也称结合位点分析法,是一种研究蛋白质与染色质结合情况的方法。将ChIP与第二代测序技术相结合的ChIP-Seq,能够高效地在全基因组范围内检测与组蛋白、转录因子等互作的DNA区段。转录组测序RNA-seq,获取的转录组基因表达情况,结合ChIP-seq数据,可以从更宏观的角度分析转录因子调控的对基因表达的影响。数据要求:基因列表,ChIP-seq数据。 提供语言润色、图表调整、格式修改等工作模块。
bubbles(不同分组的基因表达或通路富集展示):Bubbles可以同时展示pvalue和表达量。例如展示motif的pvalue和motif对应的转录因子的表达量,方便快速看出转录因子富集且高表达所在的group,预示着该分组对细胞状态的改变(例如细胞分化、转移、应激)起关键调控作用;例如做基因功能富集分析时,展示富集的通路qvalue和基因数量或geneRatio。
基本原理:
Bubbles的实质是分组数据下基因表达量或通路内基因数量的可视化,同时可以展示pvalue。
数据要求:
表达矩阵,分组 基因富集分析是在一组基因中找到具有一定基因功能特征和生物过程的基因集的分析方法。广东数据科学服务
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STEM基因表达趋势分析数据要求表达谱芯片或测序数据(已经过预处理)下游分析得到***富集的时间表达模式之后的分析有:1.时间表达模式中基因的功能富集2.时间表达模式中基因表达与性状之间的相关性挖掘模块的关键信息:1.找到时间表达模式中的**基因2.利用关系预测该时间表达模式功能文献1:DynamicEBF1occupancydirectssequentialepigeneticandtranscriptionaleventsinB-cellprogramming(于2018年1月发表在GenesDev.,影响因子)EBF1动态占据在B细胞中对序列表观遗传和转录过程的影响该文献采用基因表达趋势分析,探寻了EBF1诱导前后25kb转录起始位点内基因转录水平的差异,来寻找EBF1对特定功能基因的影响以及造成影响的时间节点。文献2:ComprehensivetranscriptionalprofilingofNaCl-stressedArabidopsisrootsrevealsnovelclassesofresponsivegenes(于2016年10月发表在BMCPlantBiol.,影响因子)该文献采用基因表达趋势分析,研究了高浓度盐水作用不同时间下拟南芥根的基因表达差异,来探寻在遇到高浓度盐水时拟南芥在基因层面上的应对方式。 广东数据科学服务