南通AAV整合位点技术

通常不需要进行标准的遗传毒性组合试验，但应根据基因zhiliao产品的特点、产品的具体适应症、载体的已有信息、导入基因序列结构等，评估基因zhiliao产品整合进基因组的可能性，判断是否需要开展另外的遗传毒性研究，如研究基因组修饰的发生情况，并检测随后可能发生的异常细胞行为；评估插入突变（插入位点、插入拷贝数等）引起的遗传毒性风险。当基因zhiliao产品采用基因编辑或转座子技术时，需要关注脱靶编辑、转座子转座印迹引起的遗传毒性问题；鉴定/表征基因组整合位点。对T细胞受体(TCR)β链库进行深度测序(TCR-seq)以及慢病毒载体整合位点(LVIS)分析。南通AAV整合位点技术

长期随访的观察时间长期随访的持续时间应确保足以观察到受试者因产品特性、暴露情况（生物分布和给药途径）等导致的风险，应不短于迟发性不良反应的预期发生时间。一般而言，针对不同类型的基因zhiliao产品建议如下：具有基因组整合活性的载体（例如γ-逆转录病毒和慢病毒载体）和转座子元件建议观察不短于15年。可以产生持续ganran、或有潜伏再jihuo风险的细菌或病毒载体（如单纯疱疹病毒）建议观察15年或至数据表明不再存在任何风险（ganran或再jihuo）。广州AAV整合位点安全性评价LV整合位点，推荐唯可生物，实验实力强，专业性高，检测效率高，结果准确率高。

迟发性不良反应相关的潜在风险因素在评估基因zhiliao产品的风险因素时，申请人应考虑基因zhiliao产品的特性，同时参考该产品的非临床和临床数据以及类似产品的已知数据。基因zhiliao产品的非临床研究旨在为临床研究提供支持性信息和关键安全性特征参数，如机体中的生物分布和持久性、整合/修饰宿主基因组、潜伏再jihuo以及潜在免疫原性等。对于新型基因zhiliao产品，可参考数据有限，申请人应尽可能在非临床研究中获得用于评估迟发性不良反应风险的数据。

在国家药典委员会公布的《人用基因制品总论》（草案）的3.1条款中，特别指出：“应检测重组载体基因组或质粒的完整性和均一性，载体和zhiliao序列的遗传稳定性”；“对于病毒载体，适当情况下应测定插入位点，并充分评估插入突变的可能性和相关风险”。对此，可分别采用宿主细胞全基因组重测序方法和LM-PCR结合二代测序方法为研究人员提供整合位点检测服务。通过测序分析可对整合位点相关基因进行功能分析，对整合位点偏好性画像，从而评估病毒载体的安全性。整合位点相比γ-逆转录病毒更安全但成本更高。

CAR-T慢病毒载体整合的潜在安全性隐患包括CAR-Tzhiliao在内的基因编辑性细胞zhiliao方法，采用慢病毒整合性载体将外源基因插入整合到细胞基因组中，某些插入位置可能会导致关键基因突变或jihuo原基因，从而导致恶性liu风险增加。因载体整合导致致瘤性基因变异及新发细胞变称为二次成瘤。在持续性细胞zhiliao过程中，这种潜在的成瘤性不良反应的发生时间往往会有明显的滞后性且很难预测。因此CAR-Tzhiliao需要评估潜在的插入突变风险和致性风险。整合位点技术，推荐唯可生物，实验实力强，专业性高，检测效率高，结果准确率高。深圳病毒载体整合位点评估

慢病毒整合位点如何进行分析,用什么产品进行分析呢?南通AAV整合位点技术

基因zhiliao产品特有的可能会引起迟发性不良反应的风险因素包括：基因组整合活性。基因zhiliao产品可能会采用修饰宿主基因组的技术，并有可能在宿主细胞或组织中持续存在。很多基因zhiliao载体的基因整合不会指向基因组的特定位点，可能在整合位点处产生插入突变、或jihuo整合位点附近的原基因等，进而破坏重要基因功能或增加恶性liu的风险，例如，国外已有多项研究报告在接受了使用γ-逆转录病毒载体转导的基因修饰细胞zhiliao的受试者中发生白血病。因此，对于存在此类风险的产品，有必要进行长期随访临床研究以评估出现迟发不良反应的风险。南通AAV整合位点技术